随着分子生物学与高通量技术对重大疾病分子机理的进一步揭示,未来的疾病治疗方法将不断向智能化与个体化的方向迈进。设计和制备具有多功能分子纳米结构的新型药物有着良好的发展前景。
多肽与蛋白质是体内生物功能的主要执行者。作为一种生物材料,多肽在治疗和诊断领域应用中具备两个优势:良好的生物相容性和生物功能化的便利性。但是多肽也存在着主链结构单一,体内稳定性有限等局限性,通过与纳米及化学材料的组合设计,可以有利于优化多肽分子的结构稳定性,并可提高其生物功能的多样性。
费浩课题组以多肽-材料的组合设计和结构功能构建为主要方向,利用纳米生物技术在纳米及分子尺度上的观察与操作方法,将多肽与纳米生物材料相结合,设计并构建新型的纳米架构或分子组装体系,通过与细胞中的关键功能位点相互作用,调节相关的细胞功能。研究并开发利用多肽生物纳米材料构建的功能完整、生物安全、理化均一的新型药物。未来,基于细胞功能调控的纳米生物材料将在疾病的早期检测,肿瘤治疗,细胞分化与逆转,组织再生等应用领域有很大的发展前景。
研究方向:
Car Diagnostic Tools ECU Chip Tuning Airbag Reset Tool OBD2 Code Scanner Auto Locksmith Tool
1.基于长循环小蛋白结构的功能设计与核糖体展示筛选技术
长循环小蛋白
长循环小蛋白,体积小巧,由三个紧密排列的α螺旋构成,结构极其稳定。它能够与血清白蛋白特异性结合,延长自身在血液循环中的驻留时间,拥有优秀的药代动力学表现。其表面氨基酸残基经过突变,能够产生针对不同目标蛋白的特异性亲和力。我们的工作利用核糖体展示技术,对构建的包含多种随机突变的长循环迷你蛋白基因文库进行体外表达以及筛选,得到与目标蛋白特异结合的突变体。这类高亲和力结合目标蛋白的长循环迷你蛋白突变体将作为目标蛋白的抑制剂或激动剂,被用来研究其生物学功能。
2. 多肽与纳米/金属材料的复合物构建及细胞效应研究
基于配位金属的多肽荧光标记的方法及其机理研究:
细胞成像 功能多肽环化 Stapled Peptide
3. 多肽-纳米材料交互设计用于肿瘤治疗的新药开发与研究
纳米材料在生物体系中的有效应用依赖于其间的相互作用界面。目前在纳米生物医药研究领域中,相当多的研究聚焦于纳米-生物界面的设计与优化。
一个良好的界面或组装平台应该具备几个要素:
1)在生物体系中的稳定性;
2)生物功能化的灵活性;
3)界面功能的通用性及可标准化。
癌症治疗相关研究:
1.以肿瘤细胞为模型,阐明新型分子药物的生物学作用机理;
2.设计多肽-金属材料复合物,稳定多肽结构,提高药效和选择性;
3. 设计构建生物功能化灵活的多功能多肽-纳米载运系统,实现对肿瘤细胞的选择性高效杀伤
Peptide-Gold Nanoparticles (PGNP)
Peptide-Lipid Nanoparticles (PLNP)